醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊與產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)的關(guān)系

醫(yī)療器械產(chǎn)品的上市監(jiān)管分為針對產(chǎn)品安全性和有效性的審查和針對產(chǎn)品質(zhì)量可控的審查。質(zhì)量可控需要質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行來保證。在全球范圍內(nèi)，這兩個(gè)方面的監(jiān)管基本是類似的，遵循的原則略有差異，在不同的地區(qū)這兩個(gè)監(jiān)管的名稱不同。在中國，針對產(chǎn)品的安全性和有效性審查稱為產(chǎn)品注冊審評(píng)，針對產(chǎn)品質(zhì)量可控，有效運(yùn)行的質(zhì)量管理體系審查稱為體系核查。醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審評(píng)需要提交產(chǎn)品注冊申報(bào)資料，由藥監(jiān)部門對其進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，同時(shí)，監(jiān)管部門對質(zhì)量管理體系的運(yùn)行進(jìn)行核查，兩者均通過后，可取得產(chǎn)品注冊證。產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)過程是質(zhì)量管理體系運(yùn)行中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，是體系核查中的重點(diǎn)查閱的一部分，產(chǎn)品注冊申報(bào)資料又與其密切相關(guān)。

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械注冊和備案管理辦法》對產(chǎn)品注冊申報(bào)資料提出來要求，《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明》又做了具體細(xì)化和說明。具體包括如下內(nèi)容：

1.   監(jiān)管信息；

2.   綜述資料：產(chǎn)品描述、適用范圍和禁忌癥、上市歷史、其他；

3.   非臨床資料：產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料、安全和性能基本原則清單、產(chǎn)品技術(shù)要求和檢驗(yàn)報(bào)告、研究資料（化學(xué)和物理性能研究、電氣系統(tǒng)安全性研究、輻射安全研究、軟件研究、生物學(xué)特性研究、生物源材料的安全性研究、清潔、消毒、滅菌研究、動(dòng)物試驗(yàn)研究）、非臨床文獻(xiàn)、穩(wěn)定性研究、其他資料；

4.   臨床評(píng)價(jià)資料；

5.   產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿；

6.   質(zhì)量管理體系文件：體系文件、組織結(jié)構(gòu)、布局圖、工藝流程圖、設(shè)備清單。

體系核查依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，針對設(shè)計(jì)和開發(fā)過程要求，包括：設(shè)計(jì)和開發(fā)策劃、設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入、設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出、設(shè)計(jì)和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動(dòng)、設(shè)計(jì)和開發(fā)評(píng)審、設(shè)計(jì)和開發(fā)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)和開發(fā)確認(rèn)、設(shè)計(jì)和開發(fā)確認(rèn)可采用臨床評(píng)價(jià)或者性能評(píng)價(jià)、設(shè)計(jì)和開發(fā)更改（需要時(shí)）、設(shè)計(jì)和開發(fā)過程風(fēng)險(xiǎn)管理。流程如下圖所示：

分解設(shè)計(jì)和開發(fā)過程的具體要求，可以明確產(chǎn)品注冊申報(bào)資料與其對應(yīng)關(guān)系。如下：

1.   客戶需求：

客戶需求階段是設(shè)計(jì)和開發(fā)的項(xiàng)目階段，客戶需求的確定直接影響產(chǎn)品的使用范圍和禁忌癥的確定，客戶需求的確定分為兩個(gè)階段，第一，需要與上市的同類產(chǎn)品的信息的收集和整理，也可依據(jù)醫(yī)療器械分類目錄來確定產(chǎn)品的描述和預(yù)期的適用范圍作為產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)的項(xiàng)目立項(xiàng)階段的內(nèi)容。另外可通過與監(jiān)管部門的溝通，明確一些不確定的信息，比如產(chǎn)品分類，是否屬于醫(yī)療器械、屬于幾類醫(yī)療器械。與監(jiān)管部門的溝通記錄附在申報(bào)資料的監(jiān)管信息部分中；

2.   風(fēng)險(xiǎn)管理：

風(fēng)險(xiǎn)管理本身是一個(gè)過程，圍繞醫(yī)療器械整個(gè)生命周期。因此其應(yīng)形成過程記錄文檔，在設(shè)計(jì)輸入之前，應(yīng)識(shí)別產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，并提出控制措施，作為設(shè)計(jì)輸入的一部分貫穿在設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中，在設(shè)計(jì)驗(yàn)證階段完成風(fēng)險(xiǎn)控制的驗(yàn)證，評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)管理過程，其匯總輸出文檔作為申報(bào)資料的一部分；

3.   設(shè)計(jì)輸入：

設(shè)計(jì)輸入是將醫(yī)療器械的功能、性能、安全等指標(biāo)分為通用部分、功能規(guī)格部分、性能規(guī)格部分、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)清單等要求的具體細(xì)化的內(nèi)容。指標(biāo)可來源于國際、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對于無此類標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，前期的研究（包括動(dòng)物試驗(yàn)研究）和非臨床文獻(xiàn)會(huì)作為最終的設(shè)計(jì)輸入，動(dòng)物試驗(yàn)記錄和文獻(xiàn)資料最后匯總于研究資料中；根據(jù)產(chǎn)品不同類型，需要考慮化學(xué)和物理、電氣、輻射、軟件、生物學(xué)特性、生物源材料、清潔、消毒和滅菌要求；

4.   設(shè)計(jì)輸出：

設(shè)計(jì)輸出對應(yīng)設(shè)計(jì)輸入部分的要求進(jìn)行的驗(yàn)證，形成的驗(yàn)證記錄，作為申報(bào)資料中研究資料的驗(yàn)證報(bào)告；設(shè)計(jì)輸出為采購、生產(chǎn)和品質(zhì)部門提供信息（要求、方法），對于無標(biāo)準(zhǔn)可參考的設(shè)計(jì)輸入內(nèi)容需進(jìn)行方法學(xué)開發(fā)和技術(shù)研究，對于無源類產(chǎn)品，此部分尤為重要，最終技術(shù)研究的方法作為技術(shù)要求中的檢驗(yàn)方法。

5.   設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換：

設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換形成的工藝流程圖、場地信息、設(shè)備信息等是申報(bào)資料中質(zhì)量管理體系文件部分要求的內(nèi)容，過程確認(rèn)記錄也是研究資料中的一部分。

6.   設(shè)計(jì)確認(rèn)：

設(shè)計(jì)確認(rèn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)形成的記錄就是申報(bào)資料中的臨床評(píng)價(jià)資料，具體評(píng)價(jià)方式是同品種比對還是臨床試驗(yàn)，在項(xiàng)目立項(xiàng)之初應(yīng)考慮到路徑的不同，具體要求也是不同的，應(yīng)當(dāng)充分評(píng)估可行的路徑。對于注冊申報(bào)資料中的安全和性能基本原則清單，其填寫是各設(shè)計(jì)驗(yàn)證報(bào)告和相關(guān)質(zhì)量管理體系文件的一個(gè)匯總；產(chǎn)品描述主要是對產(chǎn)品操作和工作原理的描述，是設(shè)計(jì)輸出的一個(gè)綜合性描述；穩(wěn)定性研究包括產(chǎn)品期限、運(yùn)輸穩(wěn)定性，在設(shè)計(jì)輸入明確了使用期限和運(yùn)輸方式下，做相應(yīng)的驗(yàn)證，是設(shè)計(jì)輸出的一部分；說明書和標(biāo)簽同樣是設(shè)計(jì)輸出的內(nèi)容。

體系覆蓋下的設(shè)計(jì)和開發(fā)流程與醫(yī)療器械監(jiān)管信息內(nèi)容對應(yīng)，如下圖所示：

產(chǎn)品注冊申報(bào)資料實(shí)際是質(zhì)量管理體系中設(shè)計(jì)和開發(fā)各個(gè)階段的運(yùn)行結(jié)果，認(rèn)真理解質(zhì)量管理體系中設(shè)計(jì)和開發(fā)的要求，即可以滿足質(zhì)量管理體系的考核，又可以順利的完成產(chǎn)品注冊申報(bào)要求。而準(zhǔn)確理解產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的要求又可以指導(dǎo)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開發(fā)過程。對于醫(yī)療器械的制造商切不可待設(shè)計(jì)和開發(fā)完成后，再啟動(dòng)產(chǎn)品注冊申報(bào)的工作，注冊申報(bào)與設(shè)計(jì)和開發(fā)不可分割。

產(chǎn)品注冊人員的工作應(yīng)當(dāng)在立項(xiàng)之初參與進(jìn)設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中，并在整個(gè)設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中將標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)要求貫穿在其中。這對產(chǎn)品注冊人員，包括注冊咨詢的公司實(shí)際是一個(gè)較高的要求，制造商在選擇時(shí)應(yīng)認(rèn)真考核，慎重選擇。